【聚集2017上海科技奖】附属华山医院神经内科王坚团队研究项目 获2017年度上海市科技进步奖三等奖
3月23日，2017年度上海市科学技术奖励大会在上海展览中心友谊会堂举行。复旦大学附属华山医院神经内科王坚教授团队完成的项目《帕金森病早期的脑功能显像诊断、发病新机制及干预》荣获科技进步三等奖。
项目组成员还包括附属华山医院的左传涛、肖保国、吴平、邬剑军、于欢、葛璟洁等。
王坚教授
帕金森病（PD）是全球第二大神经系统退行性疾病，随着人口的老龄化，该病给经济和社会带来的负担日益沉重。由于起病隐匿，大部分患者在出现临床症状时，黑质多巴胺能神经元已大量丢失，错过了神经保护和修复的早期时机。因此，对早期PD患者进行有效的诊断，探索疾病早期的致病机制，开展早期的干预意义重大。2005-2015年，该项目组在多项国家级及省部级课题的支持下，围绕早期帕金森病的诊断、发病机制及干预展开了多角度、全方位的研究，取得了一系列创新性的突破和成果。
研究利用PET显像首先报道了帕金森病前驱期特征性的脑代谢模式；模拟经鼻暴露探索了炎症机制在帕金森病发病中的重要作用；多角度证实了海藻糖等对帕金森病早期病理损害的改善作用。
该项目发现PD及前驱期独特的脑代谢模式。利用18F-FDG PET显像，项目组首次报道了国人帕金森病相关脑代谢网络模式（PDRP），发现PDRP在PD早期即可出现。在对PD前驱期人群，即快动眼睡眠期行为障碍（RBD）患者进行显像后，项目组首次在国际上提出RBD相关脑代谢网络模式（RBDRP），并结合PDRP等指标，使得更早地在前驱期预判PD转化风险成为可能。
该项目经鼻通路构建疾病模型，证实早期帕金森病炎性致病新机制。项目组以“嗅觉减退与PD存在相关性”作为切入点探索早期帕金森病致病新机制，首次利用经鼻滴注脂多糖（LPS）构建PD动物模型，揭示了纹状体内活化的小胶质细胞介导局部的炎症反应、攻击多巴胺能神经元致病的机制，并用多种抗炎化合物（如海藻糖、法舒地尔、长春西汀等）干预PD模型加以证实，为帕金森病的病因及发病机制探索开拓了新的思路。
该项目提出海藻糖在PD早期治疗中的潜在价值。现有的PD治疗仅能改善症状，并不能阻断PD病理进程，更谈不上促进疾病修复。项目组较早在蛋白质聚集水平、细胞水平证实海藻糖可以改善PD病理蛋白的聚集，促进异常聚集蛋白的降解；并首先在动物水平上证实海藻糖可以改善PD大鼠的病理和行为改变。海藻糖在自然界广泛存在，这使得在PD高危人群中开展海藻糖的早期保护治疗成为可能。相关研究得到Nature Medicine等杂志的引用。
项目组目前发表论著50余篇，英文论著40篇，研究成果多次发表在Brain、J Cereb Blood Flow Metab、Mol Neurobiol、Anal Chem、 Parkinsonism Relat Disord等著名国际学术期刊上。已累计开展PD及高危人群PET显像1900例次，其中1000例次同时进行了多巴胺能显像和FDG显像，将帕金森病的诊断率提高到93%以上，该技术已在国内10余家医院得到成熟应用。项目组每年举办3次国家继续教育学习班向全国20余个省市的学员推广相关技术进展，并于2016年举办中德PET/MR研讨会进行国际化推广，促进研究成果的转化应用。
（封面制图：方圆）