创新转化医学新模式,推动医院科技大发展

22.02.2016  21:50
            在同济大学转化医学新模式的推动下,同济大学附属同济医院继2003年首次在《Science》发表重要研究论文之后,又于2013年和2015年分别在《Nature》及《Cell》发表重大科研成果,实现了CNS系列杂志的全面突破,标志着同济医院的科学研究已进入世界先进水平行列。

            2010年10月,在裴钢院士推动下,中组部“千人计划”特聘专家孙毅教授带领李思光、薛志刚、罗玉萍等11位中青年科学家落户同济医院,组建“同济大学医学院干细胞研究临床转化中心”。

            医院第一期投入2000万元人民币,及1000平方米空间,建成干细胞研究实验平台和符合美国标准生产的治疗级细胞制品生产的GMP实验室。该中心接受同济大学医学院及附属同济医院双重管理,通过搭建基础与临床研究的桥梁,提升医院基础研究水平,同时,促进临床学科的发展。在建设过程中,该中心获批国家级干细胞与再生医学国际联合研究中心,以同济医院为主持单位获批国家973研究计划及子课题7项、国家自然科学基金20余项、其他省部级课题6项,总的资助经费达6千万人民币以上。并助力医院临床学科获得包括国家科技重大专项、国家自然科学基金重大及重点项目、国家科技支撑项目等9项国家级重大课题,获得教育部科技进步一等奖、上海市科技进步一等奖、上海市医学科技一等奖等一批高等级学术成果。将国际一流的研究团队直接融入临床学科群,即促进了基础研究逐渐贴近临床,又大幅提升了临床团队的学术水平,是同济医院科技竞争力快速提升的关键。

            中心瞄准国际前沿重点领域进行重点布局,逐步建立了新一代单细胞测序及基因共表达网络分析技术平台、人源化疾病动物模型制备平台、干细胞基础药物筛选平台、人源化治疗抗体快速筛选和研制平台、膜片钳技术分析平台等,这些先进平台的建立和新技术的引进,填补了同济医院的空白,使同济医院干细胞临床转化中心站在国际前沿开展科学研究,并取得了一系列重大科研成果。2013年7月29日,该中心有在《Nature》上发表研究论文,在国际上首次对人及其他哺乳动物胚胎着床前发育的转录调控网络进行了系统研究,通过分析父本和母本基因对胚胎早期发育的影响,阐明了胚胎早期发育过程中的相关重要科学问题。

          2015年5月22日,该团队又在《Cell》上发表最新研究成果——首次发现室管膜静息态神经干细胞,并采用单细胞转录组技术揭示了室管膜静息态神经干细胞激活的信号途径。该发现将拓展人们对哺乳动物成体神经干细胞的认识,为脊髓神经损伤、阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的干细胞修复提供了重要的理论基础。五年期间,该中心以我院作为第一/通讯作者单位在Cell,Nature,Nature Medicine,Nature Neuroscience,Cell Stem Cell,Journal of Neuroscience,PNAS等发表论文20余篇,累计影响因子超过200分。

          同济医院干细胞临床转化中心成立开始,就以临床转化应用为导向,立志在中国建立国际一流的干细胞基础与临床转化研究机构,建立了免疫细胞和干细胞制品生产的SOP及标准化管理体系,为临床转化应用奠定了坚实的基础。在探索转化的道路上,中心与多个临床学科群形成了紧密的合作关系。

          医院“神经损伤与退变学科群”由程黎明教授牵头,在干细胞中心的助力下成功申办国家自然科学基金委第81期“双清论坛”-“脊髓损伤修复的关键科学问题”,并取得国际多中心研究《脐带血单核细胞慢性脊髓损伤的临床试验》研究资质,开展了上海市首例异体脐带干细胞移植和首例自体骨髓间充质干细胞结合生物材料治疗脊髓损伤的临床研究。脊柱外科与干细胞中心合作获得了2013年度国家自然科学基金重点项目1项,并获得2014年度上海医学科技一等奖以及2014年度上海市科学技术一等奖。

          在国家自然科学委员会支持下,中心与梁爱斌教授领衔的“肿瘤与免疫学科群”成功召开了多次《国际造血干细胞与白血病干细胞论坛》国际论坛,并获得了2014年度国家自然科学基金重点项目1项,成功开展异基因外周血造血干细胞移植治疗复杂核型急性髓细胞性白血病以及急性淋巴细胞白血病均获得成功,难治复发急淋白血病的分层治疗获得教育部科技进步二等奖。

          2015年,以孙毅教授与梁爱斌教授共同创建的同济医院生物治疗研究中心在肿瘤转化医学应用方面取得突破性进展,采用目前国际上最先进的CART细胞治疗,明显改善了难治复发B细胞恶性肿瘤的预后,目前已完成了15例患者的临床治疗,其中7名患者获得完全缓解,3名获得部分缓解,总有效率达66.7%。CART细胞治疗从质粒构建、病毒包装、细胞制备直至临床实施所有程序都在我院完成,成功建立了CART细胞治疗的标准体系,标志着我院在细胞治疗方面进入国际领先水平。

          除此之外,中心还建立了多种间充质干细胞种子库,以及干细胞治疗的标准体系和流程,并已启动系统性红斑狼疮、干燥综合征、糖尿病等疾病的干细胞临床试验。

            同济转化医学模式和协同创新理念使全院形成清晰的科学研究发展之路,良好的人才和科研环境,通畅的技术共享机制,使孙毅教授带领这支追求卓越、勇攀高峰的科学家团队将继续发挥引领和平台作用,在推进干细胞与再生医学临床转化研究的同时,带动同济医院临床学科的快速发展,为提升同济医院在全国乃至世界的影响力发挥更大的作用。