[人民网]中美科学家发现自身免疫病共有易感基因 红斑狼疮等或将有新疗法

仁济课题组的最新研究成果发现，为系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎以及原发性干燥综合征等疾病的治疗干预找到了新靶点。    

据世界卫生组织（WHO）公布，未来全球亟待攻克的3类主要疾病为恶性肿瘤、心血管疾病与自身免疫疾病。如今，各类自身免疫疾病发生率占人群的10%，已成为危害大众健康的常见病，也造成医疗领域和社会经济的重大负担。同时，自身免疫性疾病由于发病机理与病因不明，目前也尚无根治的手段。    

1月30日，国际遗传学领域权威学术杂志《自然遗传学》（Nature Genetics）（影响因子高达31.616）在线发表了上海交通大学医学院附属仁济医院风湿病研究所与美国南卡罗来纳医科大学等研究机构合作的最新研究成果，突破性新发现某易感基因与多种自身免疫疾病相关，为系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎以及原发性干燥综合征等疾病的治疗干预找到了新靶点。    

从基因层面开展机制研究，寻找到进行干预的有效靶点

仁济医院风湿病研究所所长沈南教授告诉记者，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎以及原发性干燥综合征，都是复杂的自身免疫疾病，病因与发病机制尚未明确。系统性红斑狼疮死亡率高，是世界公认的难治病。类风湿关节炎，会造成肢体残疾，严重影响患者生活质量，对家庭和社会造成严重的经济负担。原发性干燥综合征，是一种常见病，因症状不被重视，易被漏诊或误诊。“这些自身免疫性疾病，目前尚无根治的手段，主要利用激素和免疫抑制剂或者生物制剂等控制和缓解病情恶化，早期诊断和早期治疗对改善预后有积极意义。”    

沈南介绍，从基因层面开展自身免疫疾病的机制研究，进而寻找到进行干预的有效靶点，这是近年来中外风湿免疫专家所关注的研究焦点。    

“人类基因组中存在大量的单核苷酸多态性位点（SNP），其中一些位点只是遗传标签，对表型没有贡献，也就是说不是功能性位点。在疾病遗传学研究中，只有发现了功能性的疾病易感位点和易感基因，并阐述了其中的分子机制，才能为疾病的干预治疗提供有效靶点。”沈南说。为此，仁济医院风湿病临床诊治及研究中心联合中科院上海生命科学院健康科学研究所、北大人民医院、南京医科大学、南卡罗来纳医科大学、美国UCLA大学、俄克拉荷马医学研究基金会等多个研究单位，利用免疫芯片发现系统性红斑狼疮（SLE）显著性相关易感位点rs73366469，由于该位点位于基因组非编码区域，基因表达相关性分析提示这个位点不是功能性位点。    

据介绍，但是，由于该位点处于重复性多拷贝的复杂基因区域附近，无法使用高通量二代测序技术（NGS）找到于这个位点连锁的功能性致病位点，因而，研究人员始终无法锁定可以进行干预的致病位点，更无从研究致病位点的功能改变机制。    

仁济医院风湿病研究所研究团队与美国南卡罗来纳大学研究团队经过多年通力合作，利用特异性长片段基因扩增测序的方法在该复杂基因区域终于发现了功能性遗传易感位点rs201802880，该位点位于NCF1的编码区。NCF1是NAPDH氧化酶（NOX2）复合物的一个亚基，该易感位点的突变型会造成NCF1蛋白的氨基酸改变，导致NAPDH氧化酶活性氧产量减少，从而参与疾病发生发展。更重要的是，他们发现该位点还与类风湿关节炎和原发性干燥综合征病人的遗传易感性相关。    

为多种自身免疫性疾病的干预治疗提供了新的靶标

沈南认为，此项研究在研究方法上，运用一代测序的方法发现功能性致病位点，弥补了二代测序技术的漏洞，为今后发现多基因复杂遗传性疾病的功能性致病位点提供了新的思路。“此项研究还发现氧化应激反应在自身免疫过程中具有重要的调节作用，研究更重要的价值在于找到了多种自身免疫病疾病共有的易感基因，为多种自身免疫性疾病的干预治疗提供了新的靶标。在临床方面，临床治疗中可以筛选和应用能够增加氧化酶活性氧产生量的新药，或者尝试应用具有增加氧化酶活性氧产生量功能的老药来特异性的干预治疗疾病。” 沈南说。  

来源：人民网 2017.02.14  

原文： 中美科学家发现自身免疫病共有易感基因 红斑狼疮等或将有新疗法