研究称“伟哥”可降低阿尔茨海默病患病率69%，先别激动！

　　“伟哥”能否成为预防阿尔茨海默病的药物？专家提示，这需要今后一系列科学严谨的临床试验进行检验。

　　近日，一项发表在英国《自然·衰老》期刊的研究表明，服用西地那非（俗称“伟哥”）可降低阿尔茨海默病（AD）患病率69%，引发关注。

　　根据美国克利夫兰医学中心科学家这项研究，其构建了能展现AD生物学特征的疾病内表型模块，这些模块绘制成一个包含了35万种人类蛋白互相作用的大型网络，计算了千种美国食品和药物管理局（FDA）批准药物的网络接近度分数，分数越高表示该药物在AD相关模块中能与多种分子靶点进行物理相互作用。

　　分析发现，处方药西地那非——治疗肺动脉高压和勃起功能障碍的药物——是得分最高的药物之一，这提示该药或许能影响AD的发生。

　　为进行验证，研究团队分析了美国700多万人的保险理赔数据，发现开处方药西地那非与随访6年后阿尔茨海默病确诊风险降低69%有关。进一步性别分层分析发现，开处方药西地那非与男性随访6年后阿尔茨海默病确诊风险降低73%有关，与女性风险降低35%有关。研究团队进一步进行体外实验，发现西地那非能够增加神经轴突生长，并降低tau蛋白的异常磷酸化。

　　该研究同时提醒，研究设计还无法证明服用特定药物与阿尔茨海默病风险存在因果关系。因此，仍需开展随机、对照临床试验，来确定西地那非的效力。

　　随着世界人口老龄化加重，阿尔茨海默病已成为严重影响人类健康和生活质量的公共问题。上述针对西地那非的研究，对防治阿尔茨海默病意味着什么呢？

　　12月16日，澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者采访了复旦大学附属华山医院神经内科主任医师、教授郁金泰。郁金泰围绕老年痴呆的预防、诊断和治疗等领域有深入研究，曾牵头联合中国、美国、英国、加拿大、法国等国家17个顶级权威教授发布全球首个老年痴呆循证预防国际指南。

　　郁金泰认为，此次美国科学家的研究具有一定价值，为预防阿尔茨海默病提供了一个新的方向，只不过在临床上是否有用，还需要设计一系列严谨科学的临床试验进一步检验。

　　他说，该研究首先通过一千多种上市药物的筛选，锁定西地那非可作为AD潜在候选药物，通过700多万人的医疗数据分析，发现服用西地那非的人群比没有服用的人群患上阿尔茨海默病的风险更低，进而得出结论西地那非有可能降低阿尔茨海默病的发病风险。

　　但值得注意的是，很多基础研究在初始阶段都显示出良好效果，甚至到了临床一期、二期试验也能呈现好的疗效，但到三期临床试验却失败了，这样药物研究不在少数。

　　比如通过上述研究筛选出的药物中，西地那非得分最高，其后还有吡格列酮等药物。早在2014年前后，德国一项大规模研究就表明，吡格列酮有望降低阿尔茨海默病风险，但在此后几年的临床试验中，该项计划最终宣告失败了。

　　因此，郁金泰认为现在不能盲目乐观地认为西地那非对预防阿尔茨海默病一定有效。“现在说吃伟哥能够预防老年痴呆，肯定不对，因为还没有临床试验的证据。”他说。

　　与此同时，郁金泰也承认这项研究的价值。首先，该研究不是完全依赖大数据，而是先通过基于内表型模块的分子互作网络筛选出一些潜在的候选药物。其次，该研究进一步做了一些体外细胞机制，发现该药物可以影响AD关键病理tau蛋白的异常磷酸化。第三，该研究通过大数据证明，服用过特定药物的人群患上阿尔茨海默病的风险更低，按照性别和年龄分组后仍然得到相同结果。

　　“现在这个研究，为研究预防阿尔茨海默病提供了一个有潜在价值的方向，真正的效果如何，期待今后科学的临床试验设计来明确。”他说。

　　如何开展临床研究，郁金泰认为也存在挑战。由于阿尔茨海默病的病程很长，通常可分为临床前、MCI和痴呆三个阶段，仅仅临床前就可能有一二十年的病程，但常见的临床试验设计时间往往比较短，短时间内很难验证药物的预防效果。他认为，针对阿尔茨海默病的预防性药物，要设计一种科学而严谨的临床试验有更大的挑战。

　　假如后续要开展这方面的临床试验，除了要证实西地那非对预防阿尔茨海默病的作用，还需要探讨用量等问题，明确它应该怎么吃、吃多少。郁金泰说，和新药相比，“老药新用”有一些好处，它的安全性已得到检验，可担忧的风险相对新药更少。

　　此外他还特别指出，预防和治疗是两回事。阿尔茨海默病目前是一种不可逆的疾病，上述研究表明，西地那非对预防阿尔茨海默病有潜在价值，并且需要后续临床试验的进一步验证，但对已经得病的患者来说，没有数据证实西地那非可以改善症状或延缓病程。