历经四年多研究　申城科学家发现药物成瘾机制

　　在国家科技部“973”项目等资助下，历经4年多研究，复旦大学脑科学协同创新中心、医学神经生物学国家重点实验室郑平教授指导的课题组发现了药物成瘾新机制。成瘾性药物吗啡如“刺激”脑内多巴胺细胞后，就会打开通向多巴胺细胞的兴奋性输入“闸门”，如果关闭这一“闸门”则可取消吗啡带来的特殊欣快感。该成果为如何有效干预药物成瘾提供了新策略。最新一期国际高端生命科学杂志《e-生命》（《elife》）已刊登这一研究成果。

　　药物成瘾是全球普遍存在的公共卫生问题，也是危害严重的社会问题。药物成瘾的始动环节是成瘾药物带来的“异常欣快”，但这种特殊欣快感是如何产生的，一直是脑科学研究人员关注的重要科学问题。而以往的研究证明，成瘾性药物刺激脑内多巴胺细胞，会导致多巴胺释放增多，从而产生特殊欣快感。

　　为了搞清楚药物成瘾形成机制，郑平指导研究生陈明等采用最新的光遗传技术发现，成瘾性药物进入人体后会迅速通过血脑屏障，使成瘾者即刻产生一种特殊的“飘”感，这种快感会使机体产生使用药物的强烈欲念，驱使吸毒者不顾一切地再次寻求药物，以满足自己的欲望。进一步研究发现，脑内中脑腹侧被盖区-伏隔核多巴胺细胞兴奋性输入端存在一个抑制性神经环路形成的“闸门”。在此“闸门”内，有两个分子GABA和GABAB受体“串联”控制着“开关”，而吗啡的作用是解除了这一抑制性“闸门”的作用，从而打开了兴奋性输入通路，使多巴胺细胞产生兴奋。课题组还采用动物成瘾药物欣快感模型证明，如果关闭这一“闸门”，则可取消由吗啡作用引发的特殊欣快感行为反应。该结果揭示了吗啡产生特殊欣快感的新机制，对如何干预药物成瘾有重大意义。