附属仁济医院茅益民教授：马兜铃酸会导致肝癌吗？

近日科学杂志旗下《科学转化医学》以封面故事的形式，发布一篇题为《台湾及更广亚洲地区的肝癌与马兜铃酸及其衍生物广泛相关》的论文，认为亚洲地区肝癌的发生与马兜铃酸导致的基因突变密切相关。该消息一出，立即引发社会各方关注和议论。那么关于马兜铃酸是否会直接导致肝癌的发生，2017年10月26日新闻综合频道新闻夜线栏目邀请上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科茅益民教授对此话题进行相关解答。 

马兜铃酸作为诸多中草药如关木通、广防己、青木香、马兜铃等的常见成分，已有相关研究报道马兜铃酸的肾毒性和致癌性，可引致肾脏中毒、破坏肾功能、肾衰竭及上尿路癌症。因此，早在十几年前，欧美国家以及中国香港和台湾地区已禁止含马兜铃酸的药物用于临床。2003～2004年间中国国家食品药品监督总局先后取消关木通、广防己和青木香药物标准。2012年，马兜铃酸被列入国际癌症研究机构(IARC)Ⅰ类致癌物。 

该篇研究人员收集来自中国台湾、中国大陆、日本、新加坡及欧美的肝癌标本，对其马兜铃酸诱导的基因突变进行检测。通过收集的1400多例肝癌标本，根据标本是否存在马兜铃酸诱导的基因突变进行分类，结果发现亚太地区人群肝癌和马兜铃酸诱发的基因突变高度相关，而其中又以中国台湾及中国大陆最高。来自台湾98例肝癌病理样本，78%具有马兜铃酸突变特征，来自大陆89例肝癌标本有47%符合马兜铃酸突变特征，而在欧美仅有1.7%和4.8%，因此认为马兜铃酸诱发基因突变对肝癌发生存在绝对性关联。 

但关于研究论文，茅益民教授认为，在一些样本中检测到马兜铃酸诱发基因突变的事实，提醒我们对含马兜铃酸的药物需要非常警惕，此研究的科学价值是显而易见的。但到底有多少的比例以及是否可基于此研究而直接推导出马兜铃酸导致肝癌的发生，值得商榷。由于研究中的样本并非是连续性的所有样本，而是根据是否能进行DNA测序而选择样本，这可能会对研究结论产生选择性偏倚。而且，研究中并未报道这些患者何时开始服用含马兜铃酸的中草药、应用剂量是多少、有无滥用药物等关键信息的直接证据。更何况，肝癌的发生是多因素造成的，往往需要很长时间，马兜铃酸诱发基因突变只是肝癌发生因素之一。因此，基于这项研究直接将马兜铃酸与肝癌划等号为时尚早，也是不严谨的，网络上关于此的传言，部分有过度解读和夸大之嫌。基于目前的研究，我们只能说两者间存在一定关联，但不能得出马兜铃酸与肝癌的直接因果关系的结论。 

由此研究引发的关于中草药安全性问题的巨大争议，受到了公众的广泛关注。茅益民教授看完相应报道后表示，“部分中药确实在一些患者的应用中可以引起肝损伤，如土三七、何首乌、黄药子、雷公藤等，但我们要做的工作是了解这些中药导致肝损伤的机制，哪些人群是引发肝损伤的高风险人群，如何来预测和预防肝损伤的发生，而不是据此一味的去抹杀中药的临床治疗价值”。当然，中药导致的肝损伤是一个复杂的问题，中药的成分通常较复杂，肝损伤的发生到底是与哪个或哪几个成分相关；此外，中药材在种植和炮制过程中有无重金属污染、临床应用时是否辨证用药、有无滥用等，这些都有待政府、学术机构、制药企业的共同努力，来尽可能降低相应的风险。 

茅益民教授认为，无论中药还是西药，在做治疗决策时，应整体权衡用药的可能获益和潜在的临床风险。治疗时，应在有经验的医生或临床药师的指导下用药，严格按照说明书要求剂量用药。在用药过程中，一旦出现非特异性症状，如乏力、纳差、黄疸等，需及时与医生沟通，寻求最佳治疗方案。