上海生科院通过单细胞RNA测序对躯体感觉神经元重新分类
04.01.2016 12:09
本文来源: 科学技术委员会
神经元表达的基因多于其它类型的细胞,导致了神经元具有很高的异质性。外周感觉神经元是假单极神经元,负责将外周感觉信号传递到脊髓。以往的研究将初级感觉神经元分为:表达神经肽P物质或降钙素基因相关肽的肽类小细胞、结合植物凝集素B4的非肽类小细胞、表达酪氨酸羟化酶的小细胞和表达神经丝200的大细胞。在啮齿类动物,小细胞通过无髓鞘的C纤维或薄髓的Aδ纤维将外周感觉信号传递到脊髓背角I-II层,而大细胞则通过厚髓的Aβ纤维将外周感觉信号传递到脊髓背角III-V层。通过功能特性还可将初级感觉神经元分为机械感受器、伤害性感受器、热感受器和痒感受器。依据反应类型可将伤害性感受器称为机械热、机械敏感的或机械不敏感的伤害性感受器等。
为了更好地了解初级感觉神经元的细胞类型、分子特性和生理特性,张旭研究组的李昌林等利用高覆盖的单细胞测序技术,检测了成年小鼠腰段背根神经节中的初级感觉神经元的基因表达。通过检测差异基因表达和生物信息学分析,获取了初级感觉神经元的细胞类型和代表性基因。通过在体全细胞膜片钳的方法,记录了初级感觉神经元对外周热、冷、压力等5种刺激的反应,结合单细胞PCR的方法,进一步分析了被记录细胞的代表性基因,并将之归类。最终发现,初级感觉神经元小细胞可分为1类低阈值机械感受器和5类机械热伤害性感受器,其中5类机械热伤害性感受器分别各有2个亚类。初级感觉神经元大细胞可以分成4类,包括表达神经外营养蛋白1(Neurexophilin-1,Nxph1)的机械热伤害性感受器和表达脑组织特异性血管生成抑制剂1相关蛋白2样蛋白1(BAI1-associatedprotein2-like1,Baiap2l1)的机械伤害性感受器,其中表达运输蛋白囊泡复合体3样蛋白(Traffickingproteinparticlecomplex3-like,Trappc3l)或者表达Baiap2l1的大神经元也分别有2个亚类。
这项题为“通过高覆盖的单细胞测序和功能研究鉴定躯体感觉神经元类型”的工作,是在研究员张旭指导下由李昌林等完成的。该工作获中国科学院战略性先导科技专项、国家自然科学基金重点项目和青年科学基金项目支持。 【来源】中科院网站
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04.01.2016 12:09