《癌基因》报道华理肺癌精准治疗研究新进展
4月10日，肿瘤学国际知名期刊Oncogene以“Selective targeting p53WT lung cancer cells harboring homozygous p53 Arg72 by an inhibitor of CypA”为题，在线报道了我校药学院上海市新药设计重点实验室李剑课题组和黄瑾课题组，在非小细胞肺癌精准治疗研究领域的重要成果。据介绍，此项研究通过大规模药物筛选、肿瘤基因组学分析、细胞信号通路研究和体内药效学评价等方法，发现了自主开发的CypA强效小分子抑制剂HL001，进而有望成为肺癌精准医疗研究的药物候选物或工具分子。Oncogene为肿瘤学四大学术期刊之一，此次是我校作为第一单位发表在Oncogene上的第一篇研究论文。
癌症基因组学和临床病理学的研究结果明确显示：CypA表达量和肿瘤发生发展具有显著的相关性。CypA在肺癌中存在过量表达，并且对正常细胞的转化、肿瘤的发展和转移起促进作用。同时，CypA的过量表达可使肺癌细胞对化疗药物产生耐药性。因此，CypA就成为具有良好开发前景的新型肺癌精准治疗药物靶点，开发特异性的CypA抑制剂可应用于肺癌的临床治疗，为患者带去“福音”。
在上海药物研究所蒋华良研究员等指导下，2006年，李剑的系列非肽类小分子CypA抑制剂研究成果被报道。基于这些前期研究结果，李剑、黄瑾与北京大学裴剑锋等合作，在科技部“863”计划资助下，应用自主研发的化合物设计软件LigBuilder，成功发现了全新结构、具有纳摩尔活性的小分子CypA抑制剂，这也是目前为止国际上报道的活性最强的非肽类小分子CypA抑制剂。
在国家自然科学基金委重大研究计划“基于化学小分子探针的信号转导过程研究”培育项目和集成项目的进一步资助下，李剑与黄瑾深入合作研究发现，CypA可通过与G3BP1的相互作用，调节肺癌细胞中抑癌基因p53的功能。CypA抑制剂HL001可通过诱导野生型p53的表达，显著抑制肺癌细胞的增殖，并首次发现HL001可通过调控CypA/p53 72R/MDM2信号通路，在体内外选择性杀伤p53 72R型肺癌细胞。HL001与化疗药物顺铂联用，在小鼠原位瘤模型中，可以协同强效抑制肺癌A549原位移植瘤的生长。
此次研究论文的第一作者为黄瑾课题组的卢伟强博士、李剑课题组的闫文仲博士及美国哈佛医学院程飞雄博士（博士毕业于我校药学院唐赟课题组）。