《新华网》：复旦北京协和联合发现导致先天性脊柱侧凸新机理

《新英格兰医学杂志》8日以原创性论文的形式，发表了由复旦大学与中国医学科学院北京协和医院共同牵头，联合首都儿科研究所、美国Ｂａｙｌｏｒ医学院等多家国内外单位合作完成的研究论文“ＴＢＸ６基因无效变异联合常见亚效等位基因导致先天性脊柱侧凸”。

先天性脊柱侧凸是由于胚胎期脊柱发育异常导致的三维畸形，患者可有腰背痛、丧失劳动力甚至残疾，给社会和家庭造成了严重负担。但该病的病因长期不明。已有研究提示ＤＮＡ变异在先天性脊柱侧凸发病过程中起重要作用，但未发现主要致病基因。

据复旦大学遗传工程国家重点实验室、现代人类学教育部重点实验室、遗传与发育协同创新中心的张锋教授介绍，研究采用“比较基因组杂交芯片”技术，首次解析了先天性脊柱侧凸患者的全基因组拷贝数变异，发现高达７．５％的散发先天性脊柱侧凸患者在基因组１６ｐ１１．２区域内有大片段ＤＮＡ的缺失，进一步的基因测序分析将缺失区域内的ＴＢＸ６基因确认为致病基因。在机制探寻中，该研究发现ＴＢＸ６基因的缺失、无义、移码等不同形式的罕见变异本身还不足以导致先天性脊柱侧凸，通常需要联合一个常见的ＴＢＸ６亚效等位基因来共同致病。

这些发现不仅提示了ＴＢＸ６是迄今最重要的先天性脊柱侧凸致病基因，而且揭示了ＴＢＸ６基因致病的复合遗传机理，为先天性脊柱侧凸早期诊断及遗传咨询提供了理论依据。这一研究突破了疾病的遗传学研究中占主导地位的“常见变异致常见疾病”的理论框架，揭示了常见变异与罕见变异共同作用导致疾病发生的新机理。

张锋教授和北京协和医院的邱贵兴院士是本文的共同通讯作者。吴南、明轩、肖建球、吴志宏及陈晓丽是该论文的并列第一作者。该研究得到了科技部、国家自然科学基金委、教育部、以及复旦大学“２０１１协同创新中心”建设培育项目的资助。