儿童白血病复发突变基因被发现 有望提升治愈率

　　昨天，上海交通大学医学院与自然出版集团中国办公室（上海）联合举行新闻发布会，宣布由上海儿童医学中心领衔的课题组在国际上首次发现磷酸核糖焦磷酸合成酶1（PRPS1）基因突变是儿童急性淋巴细胞白血病治疗出现耐药和复发的重要原因之一，该发现有望使我国儿童急性淋巴细胞白血病治愈率进一步提升。国际顶尖学术期刊《自然-医学》将于6月2日正式刊登此论文。

　　我国儿童急性淋巴细胞白血病的治愈率已达70%，国际上最好水平在80%左右，再难有突破。治愈率难以提升的瓶颈在于患者对治疗药物的耐药，以及由此引起的复发。破解儿童白血病复发机制，已成为这一领域的研究焦点，也是世界性难题。

　　2009年，在我国著名儿童血液病专家、上海儿童医学中心终身教授顾龙君和国家人类基因组南方研究中心执行主任、中国科学院院士赵国屏的倡导下，上海儿童医学中心和国家人类基因组南方研究中心携手启动了儿童血液病临床样本的基因深度测序和突变基因识别工作。

　　经十多年接力科研，儿童医学中心领衔的课题组证实，正是PRPS1基因突变驱动了儿童急性淋巴细胞白血病的耐药和复发，PRPS1突变能导致肿瘤细胞内嘌呤核苷酸代谢的严重失衡。同时，课题组还提出了“代谢负反馈回路缺失”引发肿瘤细胞内代谢失衡和耐药的新理论。

　　这项研究成果不仅为儿童急性淋巴细胞白血病耐药及复发机制提供了新的理论依据，也将为疾病复发前进行早期预测、干预，以及新药开发等精准医学研究奠定基础。这一发现被自然出版集团大中华区总监NickCampbell直呼为“可写入教科书”的科研突破。

　　这是一次中外合作成功范例。“这项研究得到了德国夏利特医学院、上海交大基础医学院、美国圣述德儿童研究医院、美国哥伦比亚大学和中科院上海生科院生化细胞所等众多国内外科研机构的支持。”据论文通讯作者、上海儿童医学中心卫生部儿童血液肿瘤重点实验室执行主任周斌兵教授介绍，这项研究涉及国内10多个单位携手创新，并得到了德国、美国等多国的临床数据验证。

　　这项研究获得多位国际顶级专家的肯定。美国圣述德儿童医院院长、美国医学院院士JimDowning发来祝贺视频称，该论文代表了优秀的转化医学研究。2009年诺贝尔医学奖获得者、美国科学院院士、基因损伤修复领域专家JackSzostack教授认为，该项研究不仅找到了一项重要的耐药机制，更为研究PRPS1与基因损伤应答在复发过程中的作用打下基础。美国国家科学奖章获得者、美国科学院院士、嘌呤代谢酶专家Stephen Benkovic教授认为，该项研究为深入研究嘌呤体功能和调控机制提供了科研体系。鉴于课题组还发现一种GART抑制剂类传统药物参与调控突变基因PRPS1，台北“国家卫生研究院”药物所所长石全认为此项研究工作是“老药新用、精准医学”的杰作，为新药研发带来了新希望。

　　“这是中国儿科界首次以第一作者和通讯作者的身份在如此高规格期刊发文。”上海儿童医学中心院长江忠仪表示，下一步将就此研究推进临床转化工作，包括耐药复发早期预测诊断技术的研发和新药研发计划已开始布局。与此同时，为有效应对白血病复发患者的治疗，该院决定成立干细胞移植与免疫细胞治疗临床（研究）中心，并将与国际儿童肿瘤权威机构美国圣述德儿童医院合作开展急性淋巴细胞白血病全基因测序研究。