[扬子晚报网]上海交大研究实现胰岛素非注射给药

糖尿病患者每日都要注射数次胰岛素，且针头不能反复使用，既麻烦又痛苦，是否有其他方式可以代替？上海交大药学院生物大分子递药系统研究中心的金拓教授团队运用自己发明的相转化微针技术，解决了胰岛素透皮贴剂的成药性难题，在久攻不克的胰岛素非注射给药方面取得突破。 

七年磨小针，胰岛素微针贴剂显露成药性

2008年辉瑞花费28亿美元16年时间研发的胰岛素吸入剂撤出市场，上海交通大学金拓教授实验室启动胰岛素相转化微针透皮贴剂的研究。所谓微针是长度小于1毫米的小针点阵，因其能够刺穿作为蛋白多肽透皮吸收主要障碍的表皮，却不造成皮肤撕裂和痛感，被认为是蛋白多肽药物实现透皮给药的希望。 

用微针贴剂代替注射针剂的首要作用在于免除注射的痛苦和不便，或许可以响应血糖水平释药。仅仅是代替打针，业界已经投入了近90年的研发努力，至今没有成功，其中包括一些花费了数亿至数十亿美元的跨国药企。胰岛素的响应性释放一直是研究智能高分子化学家的热门课题。国内一些研究血糖响应性水凝胶的团队也曾提出过合作建议，从成药性考虑，交大团队谢绝了这些建议，专注代替打针的微针贴剂。 

微针贴剂概念于1998年首次提出，从最初的单晶硅实心微针，到后来的空心微针、可溶性聚合物微针及化学交联的水凝胶微针，均遇到一系列技术难题。比如，实心微针没有载药容量；空心微针易折、易堵，须要特殊的推注装置，不能成为贴剂；可溶性聚合物微针刺透表皮后在真皮层溶解释药，使得针体的聚合物沉积于皮肤，不适合长期而频繁的使用；化学交联的水凝胶微针胰岛素利用率过低，不到注射剂的1%。针对这些困难，交大药学院金拓实验室发明了通过溶胀而非溶解释药的相转化微针，经糖尿病模型猪和模型大鼠的临床前药效学和药动学实验，证明了其可行性，现在正在进行放大制备工艺的开发。 

胰岛素给药不须打针，患者生活质量有望提高

现在的胰岛素注射笔针长5毫米，痛苦相对过去而言也大为降低，而且可以微调剂量；与之相比，相转化微针贴剂是否有足够的商业价值？针对这一问题，金拓教授介绍，胰岛素注射笔调控剂量的最小间隔是1个单位，而相转化微针贴剂如果冲压成6、8、10个释放单位的片子，在三个尺寸中选择一到两片，三餐前贴附，便可代替胰岛素注射笔，实现6到20单位的给药。虽然剂量间隔大于注射笔的1个单位，微针贴剂多了一个安全选择，即感觉给药过量时立即揭去，中止用药；而注射后的胰岛素则取不出来了。除了不用打针和可随时揭去外，胰岛素微针贴剂可耐受60°C高温，携带出门不需冷藏，不怕结冰等方便之处。关于无菌生产，由于相转化微针不溶解，即使有病菌、病毒颗粒也出不来，生产不必像注射剂那样全程百级无菌，只需在包装前进行有机溶剂熏蒸就可以了。如此生产成本可以大幅下降。 

来源：扬子晚报网 2015.07.29 

原文： 胰岛素非注射给药终于实现