[中国新闻网]上海学者攻克世界难题实现胰岛素非注射给药
近期美国大众媒体上传出北卡大学研发的血糖响应性微针透皮贴剂和波士顿Cam Med公司研发的小型化胰岛素智能泵有望代替注射给药，引起了公众的关注。胰岛素的非注射给药可行性和成药性究竟如何？上海交通大学药学院生物大分子递药系统研究中心的金拓教授29日在此间介绍了其团队运用自主研发的相转化微针技术，解决胰岛素透皮贴剂的成药性难题，这意味着该团队在久攻不克的胰岛素非注射给药方面取得突破。
2008年辉瑞耗资28亿美元16年时间研发的胰岛素吸入剂撤出市场，金拓教授实验室随即启动胰岛素相转化微针透皮贴剂的研究。所谓微针是长度小于1毫米的小针点阵，因其能够刺穿作为蛋白多肽透皮吸收主要障碍的表皮，却不造成皮肤撕裂和痛感，被认为是蛋白多肽药物实现透皮给药的希望。
微针贴剂概念于1998年首次提出，从最初的单晶硅实心微针，到后来的空心微针、可溶性聚合物微针及化学交联的水凝胶微针，均遇到一系列技术难题。
针对这些困难，金拓及其团队发明了通过溶胀而非溶解释药的相转化微针，经糖尿病模型猪和模型大鼠的临床前药效学和药动学实验，证明了其可行性，现在正在进行放大制备工艺的开发。
金拓说，用微针贴剂代替注射针剂有着更多优势。首先是免除注射的痛苦和不便，或许还可以响应血糖水平释药。
现在的胰岛素注射笔针长5毫米，注射痛苦相对过去而言也大为降低，而且可以微调剂量；与之相比，相转化微针贴剂是否有足够的商业价值？
事实上，仅仅是代替打针，业界已经投入了近90年的研发努力，至今没有成功，其中包括一些花费了数亿至数十亿美元的跨国药企。
对此，金拓解释说，胰岛素注射笔调控剂量的最小间隔是1个单位，而相转化微针贴剂如果冲压成6、8、10个释放单位的片子，在三个尺寸中选择一到两片，三餐前贴附，便可代替胰岛素注射笔，实现6到20单位的给药。虽然剂量间隔大于注射笔的1个单位，微针贴剂多了一个安全选择，即感觉给药过量时立即揭去，中止用药；而注射后的胰岛素则取不出来了。
此外，胰岛素微针贴剂可耐受60°C高温，携带出门不需冷藏，不怕结冰等方便之处。由于相转化微针不溶解，生产不必像注射剂那样全程百级无菌，只需在包装前进行有机溶剂熏蒸就可以了，如此生产成本可以大幅下降。
对比国际同行科研成果，金拓对交大技术成药性优势信心十足。他认为，北卡大学取得的进步，显示了按照体内葡萄糖水平释放胰岛素的可能性，但要证明其可行性及成药性，还须克服一些技术挑战；至于最近波士顿的Cam Med公司推出的小型化胰岛素智能泵，在他看来可作为药剂的胰岛素微针贴剂各有其市场，互为补充。
目前，金拓教授研究团队除获得国家重大新药创制专项和市科委科技支撑项目的支持之外，还得到鼎笠资本和一家山东民营企业投资，实现产业化早期开发，具有广阔的发展前景。
来源：中国新闻网 2015.07.29