附属胸科医院与上海生科院合作取得肺癌研究新成果

近日，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所季红斌研究员团队与上海交通大学附属胸科医院陈海泉教授团队在肺癌研究上取得最新成果，该成果已在国际肿瘤学权威学术期刊Cancer Cell上在线发表。    

研究团队聚焦“关于缺失LKB1的肺癌细胞如何在体内应对肿瘤进展和代谢应激问题”，在多项国家级重大和重点科研项目资助下，经过多年紧密合作，首次揭示LKB1缺失引起的氧化还原态失衡可调控非小细胞肺癌细胞的可塑性及对药物的响应。      

研究团队利用基因工程小鼠模拟人类肺癌发病过程，并结合临床样本分析，长期致力于研究LKB1在肺癌发病过程中的功能和机制。该研究从新的视角阐释了人类肺癌的发展进程，并对肺癌的个体化医疗具有重要的临床指导意义。其研究结果诠释了LKB1在非小细胞肺癌恶性进展过程中的阶段性“双刃剑”功能：即早期作为抑癌基因，晚期作为氧化还原/代谢稳态的调控因子；LKB1缺失引起的氧化还原态失衡会使肺腺癌细胞ROS异常积累，并促使肺腺癌转分化为肺鳞癌，从而应对代谢应激。更重要的是，这种转分化影响了肺癌细胞对靶向代谢药物的敏感性和疗效，提示临床上LKB1突变的肺腺癌可能通过转分化为肺鳞癌，以逃脱某些靶向肿瘤代谢的药物的杀伤。该研究结果提示，临床上发生耐药的肺癌患者，需要在治疗过程中进一步活检，明确其病理类型是否发生改变，从而使医生可以对症下药，临床上实现精准医疗。