[交大智慧]附属六院一项研究可望有效治疗慢性骨髓炎

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近日，上海交通大学医学院附属第六人民医院副院长、骨科张长青教授领衔的一项研究显示，由自体全血制备而成的、富含白细胞和血小板的血浆凝胶不仅可以促进骨组织和软组织再生，还有显著的抗菌作用，与抗生素结合使用，可有效治疗慢性骨髓炎。此项研究成果已由著名骨科学杂志《Journal of Orthopaedic Research》刊登并被收录于其最近出版的“中国专辑”中。  

慢性骨髓炎作为一种骨组织感染，主要特征是进行性骨坏死及死骨形成。临床治疗金标准是严格外科清创，消灭死骨腔隙，足够的软组织覆盖以及四到六周的抗生素静脉注射治疗。然而慢性骨髓炎在治疗过程中往往会对传统抗生素有较广泛耐药性，不仅较难治愈而且治疗后复发率较高，治疗费用也较高，患者往往苦不堪言。为了解决由于抗生素系统用药所致的多发耐药性，包括骨水泥和生物可降解材料在内的抗生素链珠被越来越广泛的应用于骨髓炎的局部治疗中。确实，抗生素的局部用药可增加抗生素浓度并减少系统毒性。然而骨水泥作为异物在抗生素释放后，需二次手术取出。而生物可降解材料的抗感染效果比较有争议，且费用较高。  

富含白细胞和血小板的血浆凝胶(L-PRP gel)是通过离心的方法从自体血中提取出来的经凝血酶刺激后产生的浓缩物，富含白细胞和血小板。由于L-PRP可以促进骨和软组织的修复，且来源于自体，无免疫排斥，制作简单，对机体损伤小，近十多年来，已经被应用到多种学科，如骨科、口腔颌面外科、心胸外科、神经外科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、普通外科和整形美容科等。特别是在欧美国家，L-PRP应用已非常广泛。大量临床研究报道指出，应用L-PRP可以加快骨折愈合，促进创面修复，减少术中麻醉药剂量，减少术中出血和术后伤口渗出，减轻疼痛，减少术后并发症，缩短住院天数，有助于促进术后功能恢复等。  

本项研究针对L-PRP凝胶在家兔模型中对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌性骨髓炎的治疗效果，聚焦于L-PRP凝胶在抗菌抑菌和促进骨再生方面的疗效，通过与对照组（无治疗措施）、万古霉素组（清创后使用万古霉素静脉注射治疗）、L-PRP凝胶组（清创后局部使用富含白细胞和血小板的血浆凝胶注射治疗）的比较，L-PRP凝胶+万古霉素组（清创后局部使用L-PRP凝胶注射+万古霉素静脉注射治疗）在清除感染和骨缺损修复两方面效果明显优于其他三组，疗效最佳。  

此次研究中发现，富含血小板血浆中的血小板、白细胞分别是全血中的7.2倍、5.0倍。而血小板和白细胞在宿主防御中都发挥重要作用。在L-PRP凝胶中，血小板在凝血酶的激活下可释放多种生长因子。这些生长因子都有促血管生成作用，而新生的血管可促进抗生素的运输和细菌的清除。这些生长因子也同样可以促进新骨形成，以消灭清创后形成的死腔（死腔可促进感染的持续存在）。通过促进血管再生和骨再生作用，L-PRP凝胶可间接达到抗感染的疗效。  

而白细胞在免疫系统中发挥的重要作用无可置疑。L-PRP凝胶中的白细胞抗感染和免疫调节作用，已被多个实验证实，白细胞，尤其是中性粒细胞，可以像血小板一样释放大量抗菌肽，在多种蛋白、多肽的合力协助下，白细胞可发挥明显的杀菌、抑菌作用。激活的白细胞除了抗菌作用外，也可释放大量生长因子，在促血管再生和组织再生中发挥重要作用。  

研究显示，L-PRP凝胶结合抗生素的使用可发挥明显的抗菌作用，其促进骨再生作用更有助于其在治疗骨髓炎清创导致的骨缺损方面发挥疗效，为慢性骨髓炎的治疗提供了一种全新且有效的解决思路。据悉，研究组将做进一步的探讨，积极推进L-PRP凝胶在治疗慢性骨髓炎方面的临床应用。