我校附属华山医院钦伦秀教授研究团队揭秘肝癌转移新机制 最新成果发表于Cancer Cell杂志
近日出版的国际顶级肿瘤相关期刊《癌细胞》（Cancer Cell，影响因子23.218）发表了一项来自复旦大学和美国国立卫生研究院（NIH）研究团队的突破性成果GOLM1 Modulates EGFR/RTK Cell-Surface Recycling to Drive Hepatocellular Carcinoma Metastasis。该团队证实，肝癌细胞中高尔基体相关蛋白GOLM1通过调控表皮生长因子受体/受体酪氨酸激酶（EGFR/RTK）在细胞内的循环（recycling）再分布，可以驱动肝细胞癌的转移。复旦大学附属华山医院普外科主任钦伦秀教授和美国NIH的王心伟博士是该论文的共同通讯作者，复旦大学肝癌研究所叶青海教授，华山医院普外科朱文伟博士、鲁明博士，感染科张巨波副教授以及复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科秦毅博士为该文的共同第一作者。另一著名期刊《癌症探索》（Cancer Discovery，影响因子19.78）为该项研究配发了专门述评。
肿瘤转移是癌症特别是肝癌患者死亡的主要原因。在这一过程中，癌细胞会扩散到其它器官，并适应新的环境。在肿瘤发生和转移的进程中，细胞表面各种受体通过接受外界各种生长因子刺激，激活与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移相关的关键下游信号通路，进而促进肿瘤转移。表皮生长因子类受体（EGFR）的异常活化是促进癌症进展、转移的关键因素。这一过程涉及了EGFR转录本过量表达、染色体异位、点突变、自分泌途径建立等多种细胞内机制。
近年来研究发现，在正常细胞中，EGFR与其配体结合在触发下游信号的同时会被细胞膜内吞、包裹最终转运至溶酶体中降解，避免细胞增殖信号的持续活化，这是正常机体的负反馈调节机制。而在肿瘤中，EGFR与其配体结合被细胞内吞后，一大部分会转运至反式高尔基体（Trans-golgi），进而循环至细胞膜，从而逃避溶酶体降解途径，使得肿瘤相关下游信号持续活化，即上述自我负反馈途径受到抑制。这种EGFR再循环调节肿瘤转移背后的机制吸引了很多科学家的注意，但目前国际上对于该机制仍不清楚，尤其是高尔基体相关途径在其中起的作用几乎没有报道。
钦伦秀教授团队在采用全基因组解析肝细胞癌（HCC）转移的特异性基因时发现， GOLM1与肝癌肝内远处转移和患者不良预后密切相关，进一步机制研究发现，GOLM1促进肝癌转移进程是通过调控细胞内EGFR再循环途径实现的。
钦伦秀教授专注于肝胆肿瘤外科与转移复发研究20余年，坚持外科临床与学术研究同步发展，长期研究肿瘤转移复发机理、探索预测诊断与防治新措施。
钦伦秀教授和王心伟博士领衔的该项研究得到国家重点研究计划、国家重大传染病专项（肝癌专项）国家自然科学基金以及美国国立卫生研究院癌症研究中心内部研究计划等基金的支持，其成果将有助于更加精准地预测及个体化干预肿瘤的转移与复发。GOLM1有可能成为肝癌转移的潜在标记和治疗标靶，研发针对GOLM1的抑制剂将可能控制肝癌的转移。