上海生科院等揭示miR-155在乳腺癌发生发展中的新功能
18.04.2016 14:12
本文来源: 科学技术委员会
ErbB2是乳腺癌的一个重要致癌基因，约在50%非侵袭性乳腺癌、25%的浸润性乳腺癌中高表达，在乳腺癌发生发展中具有重要功能。针对ErbB2高表达治疗乳腺癌是当前最为成功的肿瘤靶向治疗案例之一，其单克隆抗体赫赛汀（Herceptin或Trastuzumab）在ErbB2阳性乳腺癌病人的临床使用，极大地提高了病人的无病生存率。尽管已发现ErbB2在许多乳腺癌组织和细胞中高表达，但目前对ErbB2在乳腺癌细胞中被异常调控的分子机制还不完全清楚。
刘默芳研究组贺小宏等通过对临床乳腺癌样本分析发现，一个之前被定义为致癌型miRNA的miR-155与ErbB2在ErbB2阳性乳腺癌组织中的表达呈负相关。进一步发现，miR-155通过靶向抑制ErbB2转录激活因子HDAC2和直接靶向结合ErbB2mRNA编码区等两种不同方式，同时在转录和转录后抑制ErbB2表达。有趣的是，赫赛汀可通过诱导miR-155表达而降低ErbB2阳性乳腺癌细胞中ErbB2的表达。功能性实验研究显示，miR-155可抑制ErbB2诱导的人乳腺上皮细胞恶性转化。这些结果揭示了miR-155:ErbB2调控轴在乳腺上皮细胞恶性转化中的重要调控作用，同时揭示了miR-155在乳腺癌中一种全新的功能模式。
该项工作是与中山医院朱玮和、张宏伟，上海生科院生命科学信息中心研究员李党生等合作完成的。该项研究工作得到了国家科技部、国家基金委、中科院及上海市科委的资助。 【来源】中科院网站
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18.04.2016 14:12