反复自然流产，或是母胎免疫失调

　　年少轻狂的他，曾被导师误解为傲慢；不惑之年的他，让他的学生领悟到光阴的珍贵；在2015年美洲生殖免疫学年会上，他对于生殖免疫学界作出的卓越贡献获得了全球最顶尖的生殖免疫学家们的赞誉之声。

　　近期，复旦大学附属红房子医院生殖免疫学科李大金教授荣获美洲生殖免疫学会颁发“杰出成就奖”的消息撼动了整个医疗界。作为第一个获得该荣誉的中国科学家，李大金在颁奖现场所收获的雷鸣般的掌声不仅是世界同行对于中国生殖免疫研究的肯定，同时也是中国生殖免疫研究走向世界前沿的标志。

　　现在，让我们共同走近这位神秘的科学家，了解他成功背后的故事。

　　 不完美但却耀眼”的学科

　　让李大金感慨的是，虽然如今的临床诊疗技术更新飞速，但是面对生命科学领域太多的奥秘，要接触到生命科学的精髓恐怕还有漫漫长路要走。因此，李大金呼吁不同专业领域内的临床医生把自己培养成科学家。“从医生的群体中产生科学家，钻研医学临床工作中遇到的问题，才能够提出恰如其分的、货真价实的、能够推动临床专业未来发展方向的科学命题，这就是所谓专业的重要性。”

　　医学这门学科在自然科学领域内也许并不是最发达的，因为它的问号实在太多。然而，在李大金的眼中，这正是医学的研究价值所在。“以前我们在临床医疗研究方面相对落后，因此国外的研究成果成为引领我们前行的导师。历史不能改写，可以改变的只有未来！因此，我希望医学的未来由我们来引领与开拓！这是中国科学家应有的追求！”

　　在李大金的心里，生殖免疫学永远都是一门非常耀眼的学科。虽然在整个生命科学领域里，它还不够完善、不够完美；虽然在医学领域内，它只是很小却重要的组成部分，但正因为如此，它才拥有如此巨大的研究价值与研发空间。

　　 思维模式比行动更重要

　　拒绝墨守成规、喜欢挑战的李大金不满足于按部就班的临床工作，因此在做妇产科医生的时候他考取了生殖免疫学的研究生。妇产科医生研究免疫学问题，需要大量跨专业领域的知识储备。因此，在繁忙的临床工作之余，李大金每天都花大量的时间“啃”书本。

　　“在生殖免疫学领域，我的基础理论知识与技术水平不能亚于生殖生物学与基础免疫学专业的学者！”正是因为给自己制定的高标准和严要求，在探讨免疫学问题的时候，李大金才能与生殖免疫专科领域内的专家平等对话，赢得他们的尊重。

　　然而，仅仅掌握自己学科领域内的知识是远远不够的，手上没有两把刷子，如何能够推陈出新、引领科研走向新的高度？看到遗传学在生命科学领域中的主导地位，李大金就带领他的团队一起学习遗传学。

　　正如他所说，“疾病的种类复杂且多样，并不能按照我们所学的专业进行简单地划分，因此，遇到新的问题就要从头学起！”犹如长者般慈祥的李大金常常对他的带教学生说，成功最关键的就是要有坚定的追求。社会的磨练或许会改变一个人的思维模式与处事方式，但是他始终坚信思维方式比行动更重要！

　　李大金说，他不允许自己的人生轨迹因挫折与坎坷走向下坡。因此，在长达5年的研究准备工作以后，他终于获批国家973项目。或许，正是凭借这样的执着与坚持，他才能够在科研这条漫长且艰辛的探索道路上斩除荆棘、获得成功。李大金对于生殖免疫科研领域内所作的杰出贡献，让全世界的同行都记住了他的名字。

　　 阅读让我遇见未来

　　听似熟悉、实则陌生的生殖免疫学科，其实与许多疾病都是息息相关的，最为常见的就是免疫性不孕症、反复自然流产、卵巢早衰、更年期综合征、子宫内膜异位症等等，这些疾病大多都是由于体内免疫调节紊乱引起的。

　　以反复自然流产为例，从生殖免疫学的角度来看，流产是人体的一种排斥反应。体内多了一个孩子就如同体内多了一个新移植的器官一样，这个新的外源会让身体出现排斥反应。但是正常怀孕的母体不会排斥孩子，这就说明其体内肯定有一个很好的机制去耐受孩子这个外源，研究这个耐受机制就是李大金工作的重中之重、同时也是他在生殖免疫学科研领域最出色的研究成果:母－胎免疫学调节。

　　红房子的生殖免疫学科隶属于妇产科，由于生殖是妇产科治疗范畴的一部分，因此生殖免疫学科是生殖与免疫的交叉学科。

　　虽然我国的生殖免疫学科与免疫学科相比是小学科，发展得并不快，但是在国际上还是处于领先的地位。早期的免疫学还没有从微生物领域完全独立，在90年代左右才开始独立成科。李大金所带领的科研团队在生殖免疫学科中主要聚焦于母－胎免疫学调节的研究，并逐渐从基础理论知识的研究朝着临床治疗的方向转化。

　　李大金非常注重团队的科研工作，每个星期他都要为科研团队成员组织一次轮流读文献的学术交流会，所阅读的文献内容必须来自NATURE，SCIENCE等权威性的医学期刊。李大金说，不阅读就无法认识外面的世界，从而也就无法把临床一线看到的疾病与外界的治疗技术结合起来，取得新的收获。

　　一次偶然的机会，NATURE中的一篇有关“环孢素A”的学术论文激发了李大金作科研的想法，这也为他此次获得“杰出成就奖”埋下了重要的伏笔。环孢素A是一个免疫抑制剂，主要的作用是防止人体对于器官移植后的排斥反应。文章中认为环孢素A的应用能够促进肿瘤细胞分泌细胞因子，从而促进它的复发转移与生长。李大金便突发奇想:胎儿和肿瘤都是在体内生长的外源物，如果环孢素A能够促进胚胎滋养细胞的生长，那么是不是也有促进胎盘发育、有助于维持妊娠、避免流产的作用呢？

　　后来李大金所引领的团队作了大量的实验，取了滋养细胞(胎盘的主要成分)进行体外培养，并加入环孢素A观察滋养细胞的生长、侵袭、形态等变化，实验证明:使用低剂量的环孢素A确实有助于滋养细胞的存活，一方面促进了胎儿的生长，另一方面也能够调节母体免疫功能，对抑制流产起到了至关重要的作用。

　　 学生随我一起“修炼”

　　李大金把工作时间一半给了临床，一半给了科研，每周的门诊时间总是被慕名而来的患者挤得水泄不通。这些患者主要都是来看反复自然流产的，通过一系列对于抗体以及免疫指标的检查，但凡流产原因与免疫系统有关，李大金教授都会为他们制定个体化的免疫治疗方案。对于免疫性不孕症患者，李大金会选择免疫调节剂以及有活血化瘀、清热淋湿等功效的口服中药为其治疗，治疗效果令人满意。

　　除此之外，李大金所引领的课题组对于预防绝经后的骨质疏松症、骨代谢等骨免疫学也做了许多深入的研究工作。

　　谈及对于后辈的培养，李大金笑言，“他们已经跟随我一起‘修炼’多年。”李大金对学生非常严格，他教导学生在看门诊的时候不能受到其他干扰，必须在门诊时间内全心全意为病人服务；此外，李大金每天都会督促学生抓紧时间看文献，写论文，对于每个学生作出的文献阅读报告，他总能给予精彩与深刻的专业点评；他还给学生做了一个不成文的规定:40岁以前必须待在实验室做实验。李大金常说，如果不待在实验室，不掌握第一手的资料，是不会有灵感做科研的。

　　无论毕业于哪个专业、获得怎样的学历，师从李大金的学生，必须从基础理论文献阅读以及应用基础研究起步。“从这点上来说，我们都是高定位的。”或许，这就是他所有的学生都能够拿到国家自然科学基金的根本原因。

　　李大金教授，主任医师，博士研究生导师，复旦大学附属妇产科医院副院长、妇产科研究所所长，长期从事妇产科学生殖免疫学与中西医结合基础研究与临床工作，在反复自然流产、不孕症、子宫内膜异位症及卵巢早衰等病治疗方面有独到的见解与很好的策略。