[交大智慧]附属六院高锋课题组发现判断乳腺癌病人转移情况新指标

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乳腺癌的早期诊断和控制转移是实现临床治愈的关键，但目前尚无早期预报肿瘤转移的可靠信号。上海交通大学附属第六人民医院医学检验科主任高锋教授领衔的课题组，致力于研究多聚糖-透明质酸（HA）相关分子在乳腺癌转移中的作用及分子机制，在乳腺癌转移的早期诊断方面取得创新性发现。近日，该研究成果发表于国际著名学术期刊FASEB Journal上，这是该课题组继2012年在《生物化学杂志（J Biol Chem）》上报道多糖HA参与乳腺癌发生发展后的新一轮重要突破。  

乳腺癌是全球女性发病率最高的肿瘤，我国乳腺癌发病率增速已跃居世界第一，高达10女性中就有1个。做了全乳切除，还会复发？复发概率有多少？一旦复发，生存希望就很渺茫了。歌手姚贝娜因乳腺癌转移去世，让很多没有医学背景的人在惋惜之余，头脑里不免会闪过这样的问题：“转移的早期发现非常重要”。通过多年来的深入研究，人们对乳腺癌转移的分子机理有了一定认识，其中，高锋教授领导的科研团队通过分析大量的临床乳腺癌患者血清，发现乳腺癌血清中小分子寡糖（LMW-HA）的水平显著高于良性疾病，并与患者的淋巴结转移程度显著相关，由此课题组提出LMW-HA是独立判断乳腺癌转移的重要指标。据高锋教授介绍，透明质酸HA是细胞外基质的主要成分，围绕在人体细胞周围形成富含水的微环境，肿瘤时HA会被降解形成寡聚糖小片段LMW-HA，这些小分子寡聚糖具有活跃的生物学活性。该文第一作者硕士研究生吴曼介绍，课题组基于这一现象，进一步发现LMW-HA的分泌水平与乳腺癌细胞的侵袭能力呈高度正相关；反之，抑制LMW-HA的生成则明显抑制甚至阻止乳腺癌细胞的侵袭能力，该发现揭示了LMW-HA在调控乳腺癌转移中的重要作用。  

该项研究发现了LMW-HA的血清水平与乳腺癌病人的淋巴结转移密切相关，有望成为临床上判断乳腺癌转移的指标；同时发现LMW-HA在调控乳腺癌侵袭中的重要作用，提示LMW-HA可能成为一种新的乳腺癌早期转移血清标志分子，LMW-HA的血清水平对乳腺癌早期转移的诊断可能具有重要的临床价值，为乳腺癌转移的临床研究提供了方向。  

据了解，高锋教授还担任上海医学会检验医学分会顾问、上海免疫学会临床免疫主任委员、上海检验学会副主任委员等学术团体要职，主持上海检验学会免疫分会工作多年，致力推动上海市临床检验诊断工作的发展。长期以来，他临床上主攻肿瘤免疫及肝病的实验室诊断研究，擅长病毒性肝炎、肝硬化的实验室诊断，尤其是乙肝HBV灰区值的判定标准，开发研制的多种试剂盒已实现技术转化，在全国广泛应用。  

作为首席科学家，高教授承担国家高技术研究发展计划“863计划”，并主持国家自然科学基金3项、上海市科委重点项目2项和国家“十一五”重大攻关子课题等项目，入选上海市优秀学术带头人培养计划。科研主攻肿瘤转移与分子靶向治疗，围绕细胞外基质在肿瘤耐药中的作用及机制开展深入系统的研究，发现了细胞外基质中透明质酸HA与乳腺肿瘤的耐药性密切相关，并系统阐明了HA诱导耐药的新机制；率先发现HA的小分子降解产物--寡聚糖oHA能够逆转乳腺肿瘤耐药，并深入系统的明确了其分子机制；发现oHA作为药物载体在突破 “保护性屏障”、逆转乳腺肿瘤耐药中的重要作用，展示出良好的药物研发前景。此外，他在肿瘤早期转移的诊断及治疗方面研究多年，并取得重要进展，拓展了糖分子等在肿瘤诊疗领域的新功能。