[交大智慧]附属九院在老年性痴呆和帕金森病研究中获新进展

上海交通大学医学院附属第九人民医院神经内科崔国红、和青两位博士分别在老年性痴呆和帕金森病（都属于神经退变性疾病）的研究中获得新进展，相关成果发表在Mol. Neurobiol (2015, IF 5.2)。 

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种渐进性的中枢神经系统退行性变性病，以进行性记忆障碍、全面智能减退、个性改变以及精神行为异常为主要临床表现。AD已是老年人继心血管疾病和肿瘤之后的第三大杀手，严重影响老年人的生活质量，给家庭及社会带来沉重的负担。前美国总统里根和英国首相撒切尔夫人都是AD患者。现代医学对AD的发病原因和发病机制尚未十分明了，相关治疗药物缺乏较好的特异性。目前，临床治疗药物多是针对AD某一病理环节进行干预，只在一定程度上减轻疾病过程中所出现的症状，延缓痴呆的发展，却无法弥补神经元细胞的死亡和丢失，临床疗效十分有限，寻求更好的治疗方法迫在眉睫。神经干细胞定向分化可代替损伤和丢失的神经元，从而成为一种极具潜力的治疗方法。崔国红博士在大鼠模型中的试验表明，NSCs移植可以分化为神经元，并使AD大鼠学习记忆能力得到一定的改善。然而Aβ沉积和免疫炎性反应等AD病理微环境不利于NSCs的存活、分化以及与宿主功能整合，严重影响干细胞移植治疗效果。近来发现，生物材料能够为移植干细胞提供一个良好的生长微环境，有利于移植干细胞的存活和分化。崔国红博士对自聚肽RADA16进行功能基YIGSR修饰，设计和合成了一种自聚肽，该自聚肽在体外和体内均可促进NSCs的存活和分化，对于提高干细胞移植治疗AD的效果具有重要的作用。  

帕金森病是另外一种常见的老年退变性神经系统疾病。α-突触核蛋白在帕金森病（PD）发病中发挥重要作用，其异常聚集体是PD特征性病理标志路易小体的主要成分。和青应用腺病毒载体AAV1/2携带A53T点突变α-突触核蛋白立体定向注射至大鼠黒质成功制备大鼠PD模型，这些大鼠表现出运动减少，黑质多巴胺能神经元的丢失，纹状体多巴胺等递质的释放减少以及α-突触核蛋白的异常聚集。该模型为研究α-突触核蛋白介导的PD病理机制及干预手段提供了良好的模型工具。利用此模型和青进一步研究了海藻糖对PD的神经保护作用。海藻糖是一种安全、可靠的天然糖类，自身性质非常稳定，本身价格低廉，可直接食用，目前已广泛应用于医药、食品等各个方面。近年来，相关研究证实海藻糖能够减少中枢神经变性疾病中相关蛋白的沉积：口服海藻糖可减少转基因型亨廷顿小鼠脑中polyglutamine蛋白异常沉积，改善模型动物的运动功能并延长其寿命。此外，海藻糖还通过与β淀粉样蛋白的相互作用，稳定其蛋白结构、抑制异常聚集。和青的研究结果发现，海藻糖可通过增强脑内的自噬促进大鼠黑质α-突触核蛋白的降解而缓解PD大鼠的上述症状。体外研究同时发现，海藻糖可以抑制LPS激活的小胶质细胞的炎症反应，从而抑制炎症引起的多巴胺能神经元的凋亡。海藻糖的促自噬、抗炎的特性将为PD的防治提供全新的思路及实验依据。 

这两位博士的研究工作进展，表明附属九院神经内科在神经变性疾病的研究中取得了较好的成绩。