部分不孕女性 系基因TUBB8突变

　　复旦大学昨天传出消息：该校生物医学研究院副研究员王磊领衔的课题组，成功揭开了人类卵子成熟障碍之谜：即人类基因TUBB8的突变，导致卵子减数分裂阻滞，继而使部分不孕女性多次接受辅助生殖治疗却总是无法成功。相关研究成果发表于国际顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》。

　　人类卵子通过一系列结构及分子变化后，发育成为成熟卵子。成熟卵子与精子结合启动后开始胚胎发育，并逐步产生出各种器官及组织。因此，卵子成熟是人类生殖及生命诞生的基础。自1978年第一例试管婴儿诞生以来，全世界每年有上百万人次借助辅助生殖技术得以解决不孕不育问题。上世纪90年代起，国际上陆续报道了一系列病例：一些不孕女性接受多次辅助生殖治疗，但均以失败告终。她们共同的特点是始终无法获得成熟的卵子。这一临床表型背后的遗传学因素及机制，始终处于未知状态。

　　王磊领衔的课题组，协同上海交通大学附属第九人民医院生殖中心、复旦大学附属妇产科医院集爱遗传与不育诊疗中心、西北妇女儿童医院生殖中心、美国纽约大学医学中心、芝加哥大学等多家单位，共同探索卵子成熟障碍之谜。研究首次发现了部分卵子成熟障碍患者的孟德尔遗传特点，再综合运用遗传学及功能基因组学方法，利用遗传病例、细胞、酵母、鼠及人卵，在国际上第一次发现人类基因TUBB8的突变导致卵子减数分裂阻滞。这种基因突变，部分来自于患者父亲，部分为新发突变。这些突变会造成蛋白质体外折叠异常，干扰细胞微管网络的形成，影响酵母微管的动力学，破坏鼠及人卵子纺锤体的组装，从而引起卵子成熟失败。

　　专家解释，相关研究系统解析了人类基因TUBB8突变的致病机制，并建立了突变与疾病的因果关系，在女性不孕、卵子减数分裂、微管功能机制等方面都具有十分重要的意义。目前，该基因的突变在高达30%至40%的病例中被检测到，从而为这类患者的精确分子诊断、遗传咨询以及最终的分子治疗提供了理论依据。（记者 顾泳）