【2017工博会】复旦大学姜世勃团队应天雷课题组研发出 MERS病毒全人源单克隆抗体
新闻中心讯 MERS病毒，全称为“中东呼吸综合征冠状病毒”，临床表现与SARS相似，但致死率超过30%，远高于SARS的约10%。MERS病毒主要在中东地区流行，但随后在欧洲、北美等地区先后出现感染病例，2015年在韩国曾有一次大规模的爆发，确诊186例，死亡34例。复旦大学基础医学院教授姜世勃团队与美国科学家合作，已于2015年成功开发出针对MERS病毒具有极强中和活性的全人源单克隆抗体（m336），该项成果亮相2017中国国际工业博览会。
病毒通过和细胞受体结合进而感染细胞，而抗体的作用原理也是通过和病毒结合的方式，阻断病毒和细胞受体的结合，从而实现对病毒的中和。抗体本质上就是一种蛋白质，全人源单抗则是指抗体的基因全部来源于人类，而不是小鼠等动物。
m336抗体研发的最初阶段是建立抗体库和制备MERS病毒的抗原。抗体库里有多种不同的抗体，针对不同的病毒起作用。应天雷课题组自2014年起构建了超大容量的全人源抗体库，这个抗体库后来被证明具有极高的容量和质量，不仅筛选到了针对MERS等病毒的高活性抗体，还筛选到了针对癌症等重要疾病的一系列高活性全人源单抗。制备抗原即提取病毒表面感染细胞的蛋白质，用来作为“钓饵”，从抗体库中“钓”出相应的抗体，再进一步筛选。
筛选出抗体后，需要对其进行活性测试，分为体内和体外两个部分，这是两个大“关卡”。团队在实验室建立了体外活性测试的系统，证明其活性后才正式进入动物试验的阶段。而这也是整个研发中最核心的部分。
由于基因存在差异，MERS病毒对不同生物的影响程度也不同。人类感染MERS病毒致死率高，对某种动物影响可能并不大，因此挑选合适的动物进行体内试验十分重要。姜世勃团队和国外团队测试了多种动物，最终由美国团队提供了将人类的病毒受体转入老鼠基因内得到的转基因老鼠，进行抗体的动物活性测试。由此，最终确证了全人源单克隆抗体m336在体内外都具有极高的抗病毒活性。
目前，m336抗体处于动物试验阶段，临床试验有待开展。抗体药物被誉为“魔法导弹”，在体内半衰期长，性质适合做成药物，生物医药产业对抗体十分青睐。应天雷表示，尽快推动MERS病毒全人源单抗的临床试验，可为应对今后可能出现的MERS疫情暴发提供保障。