华理一新成果有望开发为抗肿瘤新药 相关论文发表在肿瘤研究领域著名期刊Oncotarget上
近日，华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室、鲁华生物技术研究所魏东芝教授团队，在重组蛋白质药物靶向性改造及其应用方面取得的一项重要研究成果，被肿瘤研究领域著名期刊Oncotarget，以“TAT-IL-24-KDEL-induced apoptosis is inhibited by survivin but restored by the small molecular survivin inhibitor, YM155, in cancer cells”为题在线发表。本项研究获得了一种对肿瘤细胞具有靶向性的重组蛋白TAT-IL-24-KDEL，并阐释了其作用机理，有望将其开发为抗肿瘤新药。该工作主要由师资博士后张舰完成，通讯作者为孙爱友老师和魏东芝教授，并得到了陶欣艺老师的大力协助。
白细胞介素-24 (IL-24)可以诱导多种肿瘤细胞的凋亡，而对正常细胞的生长和活力几乎没有影响，因此，是一种极具潜力的蛋白质药物。本研究利用大肠杆菌表达系统对IL-24进行重组表达并对其抗肿瘤机制进行探索，根据IL-24的作用机理对其进行靶向性改造，使IL-24能够特异性的作用于肿瘤细胞中内质网上的分子伴侣受体GRP78。实验表明，其在体外和体内实验中均表现出良好的抗肿瘤活性。同时，本研究还发现在抗凋亡蛋白survivin高表达的肿瘤细胞中，IL-24的抗肿瘤活性在很大程度上受到抑制，而将survivin基因干扰表达后，肿瘤细胞对IL-24敏感性显著增强，因此，通过将survivin的小分子抑制剂YM155和IL-24进行联合治疗后，可以逆转肿瘤细胞对IL-24的抗性。
该论文的研究工作是在魏东芝教授领衔的重大新药创制专项“生物技术药物中试放大及分离纯化技术平台”（2012ZX09304009）支持下完成的。近年来，魏东芝教授课题组在重组蛋白质药物制备及其抗肿瘤活性研究方面先后发表了系列论文，如Oncotarget. 2016, DOI: 10.18632/oncotarget.9458; J Cell Physiol. 2016, DOI: 10.1002/jcp.25054; Appl Microbiol Biotechnol. 2016, DOI: 10.1007/s00253-016-7487-7; Appl Microbiol Biotechnol.,2015, 99:6705-6713; Appl Microbiol Biotechnol., 2014, 98: 9633-9641; Biotechnol Lett., 2014, 1711-1716。