《中国科学报》:复旦大学发现机体能量代谢和肥胖调控新机制

19.09.2016  20:10

本报讯(记者黄辛)复旦大学吴晓晖课题组利用piggyBac转座子插入突变小鼠资源,发现了G蛋白偶联受体GPR45在肥胖发生发展中的重要作用,并阐明了GPR45调控阿黑皮素原(POMC)表达及机体能量代谢的分子机制。相关成果日前发表于《临床研究杂志》。

研究人员利用piggyBac转座子插入诱变小鼠资源筛选体重和体脂含量异常的基因突变,从408个基因突变品系中新发现了5个肥胖品系。相应基因与肥胖的关联未见报道。

吴晓晖课题组对新发现的G蛋白偶联受体Gpr45基因进行了深入研究,发现神经系统特异表达的Gpr45基因失活导致小鼠代谢减缓,自离乳起肥胖,进而出现脂肪肝、胰岛素抵抗、血糖增高等代谢异常。GPR45在下丘脑通过JAK/STAT信号通路调控能量代谢信号分子POMC的表达,而Gpr45突变导致POMC表达量和POMC神经元活性降低,脑室注射POMC产物类似物MTII则可抑制Gpr45突变小鼠的肥胖。

“G蛋白偶联受体是种类众多的膜蛋白受体家族和重要的候选药物靶标。”吴晓晖表示,此项研究不仅表明GPR45是能量代谢的重要调控分子,同时为进一步研究肥胖分子机制提供了新视角,为探索有效肥胖干预方法提供了有吸引力的新候选靶点。